Una pequeña isla elevada frente a la costa noreste de Santa Cruz. El paisaje de la isla, de baja altitud, está cubierto de coloridos arbustos salados, matorrales y cactus espinosos gigantes. En la isla abunda una subespecie de iguana terrestre que a veces se puede ver comiendo cactus. Los acantilados del sur son escarpados y rocosos, y albergan numerosas aves marinas, así como una colonia de leones marinos solteros. Mirando hacia abajo, en las aguas azules y transparentes, nadan bancos de peces cirujanos mientras las aves entran y salen de los agujeros del acantilado. Una corta caminata y un paseo en zodiac proporcionan una amplia oportunidad para observar la belleza y la vida silvestre de la isla
La visita a Santa Fe comienza con un desembarco en la pequeña playa de la bahía de Barrington, en el lado noreste de la isla. En las playas hay un gran número de leones marinos y a menudo se les puede ver surfeando en las olas. Algunas de las especies endémicas de la isla son el enorme cactus Opuntia de Santa Fe, el halcón de Galápagos, la serpiente de Galápagos, las ratas de arroz, diferentes tipos de pinzones y el sinsonte de Galápagos. La visita incluye una caminata por los arbustos salados, donde suelen merodear los halcones de Galápagos y las iguanas terrestres de Santa Fe.